Da fase 1 ao programa TRIUMPH: como se constrói a evidência de um peptídeo

A evidência sobre um peptídeo é construída por etapas, e cada uma investiga algo diferente: a fase 1 observa a tolerabilidade e o comportamento da molécula no organismo, com poucos voluntários; a fase 2 explora o que ocorre em grupos maiores, com centenas de participantes; e a fase 3 confirma o que foi observado em milhares de pessoas. A retatrutida já passou pelas duas primeiras, com resultados publicados em 2022 e 2023, e hoje faz parte do programa de fase 3 TRIUMPH, em andamento desde 2023.

Antes dos voluntários: o trabalho de laboratório

Antes de chegar a uma pessoa, a molécula passa pela etapa pré-clínica. Ela é desenhada, testada em laboratório e em modelos animais, e se define como formulá-la para que fique estável: concentração, excipientes e condições de armazenamento. No caso da retatrutida, o desenho buscava uma molécula capaz de atuar sobre três receptores (GLP‑1, GIP e glucagon). Essa etapa não entrega resultados em humanos, mas sem ela não existe a fase 1.

Fase 1 e fase 2: da tolerabilidade à exploração em grupos maiores

Fase 1. Participa um grupo pequeno, em geral algumas dezenas de voluntários. Investiga-se a tolerabilidade, isto é, como o organismo responde à molécula, e o seu comportamento no corpo: como ela é absorvida, distribuída e eliminada, o que se chama de farmacocinética. Na retatrutida, os resultados dessa fase foram publicados em 2022.

Fase 2. O estudo se amplia para centenas de participantes, distribuídos em grupos que são comparados entre si. Explora-se o que ocorre num conjunto maior de pessoas e reúnem-se dados que orientam o desenho da etapa seguinte. O estudo de fase 2 da retatrutida durou 48 semanas e foi publicado em 2023 no New England Journal of Medicine, uma revista médica de grande circulação. Como exemplo do que uma fase 2 informa: nesse estudo, com uma população determinada, a média dos grupos que receberam a molécula mostrou uma redução do peso corporal maior que a do grupo de comparação, que recebeu placebo. É uma média de grupo e não prevê o resultado de uma pessoa em particular.

Fase 3: confirmar em milhares de pessoas

A fase 3 procura confirmar o que foi visto antes num grupo muito maior e mais diverso, acompanhado por mais tempo, e vigiar os eventos adversos com mais precisão. O programa TRIUMPH está em andamento desde 2023 e reúne vários ensaios em populações diferentes, por exemplo pessoas com obesidade e com outras condições associadas a ela. Cada ensaio tem o seu próprio desenho, a sua duração e a sua pergunta principal. Alguns já divulgaram dados e outros seguem em andamento.

As fases lado a lado

Como ler um resultado publicado

Com essas fases em mente, cinco perguntas ajudam a ler qualquer estudo:

• Em que fase está? Uma fase 2 orienta; uma fase 3 confirma com uma amostra maior.
• Quem participou? Os resultados valem para aquela população, não para todas as pessoas.
• Quanto tempo durou? Quatro semanas não dizem o mesmo que oitenta.
• Com o que foi comparado? Um grupo de comparação permite separar o efeito da molécula de outros fatores.
• É uma média ou um caso individual? Os números de um estudo são médias de grupo e não prometem o resultado de ninguém.

Para entender o mecanismo da molécula, veja o artigo sobre os três receptores; para os dados dos ensaios, o resumo dos resultados.

Conteúdo informativo; não substitui a orientação de um profissional de saúde.