De la fase 1 al programa TRIUMPH: cómo se construye la evidencia de un péptido

La evidencia sobre un péptido se construye por etapas, y cada una investiga algo distinto: la fase 1 observa la tolerabilidad y el comportamiento de la molécula en el organismo, con pocos voluntarios; la fase 2 explora lo que ocurre en grupos más grandes, con cientos de participantes; y la fase 3 confirma lo observado en miles de personas. La retatrutida ya pasó por las dos primeras, con resultados publicados en 2022 y 2023, y hoy forma parte del programa de fase 3 TRIUMPH, en curso desde 2023.

Antes de los voluntarios: el trabajo de laboratorio

Antes de llegar a una persona, una molécula pasa por la etapa preclínica. Se diseña, se prueba en el laboratorio y en modelos animales y se define cómo formularla para que se mantenga estable: concentración, excipientes y condiciones de almacenamiento. En el caso de la retatrutida, el diseño buscaba una molécula capaz de actuar sobre tres receptores (GLP‑1, GIP y glucagón). Esta etapa no entrega resultados en humanos, pero sin ella no existe la fase 1.

Fase 1 y fase 2: de la tolerabilidad a la exploración en grupos mayores

Fase 1. Participa un grupo pequeño, en general algunas decenas de voluntarios. Se investiga la tolerabilidad, es decir, cómo responde el organismo a la molécula, y su comportamiento en el cuerpo: cómo se absorbe, se distribuye y se elimina, lo que se llama farmacocinética. En la retatrutida, los resultados de esta fase se publicaron en 2022.

Fase 2. El estudio se amplía a cientos de participantes, repartidos en grupos que se comparan entre sí. Se explora lo que ocurre en un conjunto mayor de personas y se reúnen datos que orientan el diseño de la etapa siguiente. El estudio de fase 2 de la retatrutida duró 48 semanas y se publicó en 2023 en el New England Journal of Medicine, una revista médica de gran circulación. Como ejemplo de lo que informa una fase 2: en ese estudio, con una población determinada, el promedio de los grupos que recibieron la molécula mostró una reducción del peso corporal mayor que la del grupo de comparación, que recibió placebo. Es un promedio de grupo y no prevé el resultado de una persona en particular.

Fase 3: confirmar en miles de personas

La fase 3 busca confirmar lo observado antes en un grupo mucho mayor y más diverso, seguido durante más tiempo, y vigilar los eventos adversos con más precisión. El programa TRIUMPH está en curso desde 2023 y reúne varios ensayos en poblaciones diferentes, por ejemplo personas con obesidad y con otras condiciones asociadas a ella. Cada ensayo tiene su propio diseño, su duración y su pregunta principal. Algunos ya divulgaron datos y otros siguen en marcha.

Las fases, lado a lado

Cómo leer un resultado publicado

Con estas fases en la cabeza, cinco preguntas ayudan a leer cualquier estudio:

• ¿En qué fase está? Una fase 2 orienta; una fase 3 confirma con una muestra mayor.
• ¿Quiénes participaron? Los resultados se refieren a esa población, no a todas las personas.
• ¿Cuánto duró? Cuatro semanas no dicen lo mismo que ochenta.
• ¿Con qué se comparó? Un grupo de comparación permite separar el efecto de la molécula de otros factores.
• ¿Es un promedio o un caso individual? Los números de un estudio son promedios de grupo y no prometen el resultado de nadie.

Para entender el mecanismo de la molécula, mirá el artículo sobre los tres receptores; para los datos de los ensayos, el resumen de resultados.

Contenido informativo; no sustituye la orientación de un profesional de la salud.