Gepresenteerd door PAY FIT
Van fase 1 tot het TRIUMPH-programma: zo wordt het bewijs voor een peptide opgebouwd
Wat elke fase van klinisch onderzoek beantwoordt en hoe retatrutide van fase 1 en fase 2 naar het fase 3-programma TRIUMPH ging, dat sinds 2023 loopt.
Het bewijs voor een peptide wordt in fasen opgebouwd, en elke fase onderzoekt iets anders: fase 1 kijkt naar de verdraagbaarheid en het gedrag van het molecuul in het lichaam, bij weinig vrijwilligers; fase 2 verkent wat er gebeurt in grotere groepen, met honderden deelnemers; en fase 3 bevestigt wat is waargenomen bij duizenden mensen. Retatrutide heeft de eerste twee doorlopen, met resultaten die in 2022 en 2023 zijn gepubliceerd, en maakt nu deel uit van het fase 3-programma TRIUMPH, dat sinds 2023 loopt.
Vóór de vrijwilligers: het laboratoriumwerk
Voordat een molecuul bij een mens komt, doorloopt het de preklinische fase. Het wordt ontworpen, getest in het laboratorium en in diermodellen, en er wordt bepaald hoe het moet worden geformuleerd om stabiel te blijven: concentratie, hulpstoffen en bewaarcondities. Bij retatrutide was het doel een molecuul dat op drie receptoren kan werken (GLP‑1, GIP en glucagon). Deze fase levert geen resultaten bij mensen op, maar zonder haar bestaat fase 1 niet.
Fase 1 en fase 2: van verdraagbaarheid naar grotere groepen
Fase 1. Een kleine groep doet mee, meestal enkele tientallen vrijwilligers. Onderzocht wordt de verdraagbaarheid, dus hoe het lichaam op het molecuul reageert, en het gedrag ervan in het lichaam: hoe het wordt opgenomen, verdeeld en afgevoerd, wat farmacokinetiek heet. Bij retatrutide zijn de resultaten van deze fase in 2022 gepubliceerd.
Fase 2. De studie breidt uit naar honderden deelnemers, verdeeld over groepen die met elkaar worden vergeleken. Er wordt verkend wat er gebeurt bij een grotere groep mensen en er worden gegevens verzameld die de opzet van de volgende stap sturen. De fase 2-studie van retatrutide duurde 48 weken en werd in 2023 gepubliceerd in het New England Journal of Medicine, een veelgelezen medisch tijdschrift. Als voorbeeld van wat een fase 2 meldt: in die studie, bij een bepaalde populatie, toonde het gemiddelde van de groepen die het molecuul kregen een grotere afname van het lichaamsgewicht dan de vergelijkingsgroep, die een placebo kreeg. Het is een groepsgemiddelde en voorspelt niet wat er bij één persoon gebeurt.
Fase 3: bevestigen bij duizenden mensen
Fase 3 wil bevestigen wat eerder is gezien in een veel grotere en meer gevarieerde groep die langer wordt gevolgd, en bijwerkingen nauwkeuriger in de gaten houden. Het TRIUMPH-programma loopt sinds 2023 en bundelt meerdere onderzoeken in verschillende populaties, bijvoorbeeld mensen met obesitas en met andere aandoeningen die daarmee samenhangen. Elk onderzoek heeft zijn eigen opzet, duur en hoofdvraag. Sommige hebben al gegevens gerapporteerd, andere lopen nog.
De fasen naast elkaar
| Fase | Wie doet mee | Hoofdvraag | Bij retatrutide |
|---|---|---|---|
| Preklinisch | Laboratorium en diermodellen | Is het molecuul stabiel en gedraagt het zich zoals ontworpen? | Molecuul met drievoudige werking |
| Fase 1 | Weinig vrijwilligers | Hoe verdraagt het lichaam het? Hoe verwerkt het lichaam het? | Gepubliceerd in 2022 |
| Fase 2 | Honderden deelnemers | Wat wordt waargenomen in grotere groepen die met elkaar worden vergeleken? | Studie van 48 weken, gepubliceerd in 2023 |
| Fase 3 | Duizenden deelnemers | Houden de resultaten stand in een grote, gevarieerde populatie? | TRIUMPH-programma, loopt sinds 2023 |
Zo lees je een gepubliceerd resultaat
Met deze fasen in je hoofd helpen vijf vragen bij het lezen van elke studie:
- In welke fase zit het? Een fase 2 wijst de richting; een fase 3 bevestigt met een grotere steekproef.
- Wie deden mee? De resultaten gelden voor die populatie, niet voor iedereen.
- Hoe lang duurde het? Vier weken zegt iets anders dan tachtig.
- Waarmee is vergeleken? Met een vergelijkingsgroep kun je het effect van het molecuul scheiden van andere factoren.
- Is het een gemiddelde of een individueel geval? De cijfers uit een studie zijn groepsgemiddelden en beloven niemand een uitkomst.
Wil je het werkingsmechanisme van het molecuul begrijpen, lees dan het artikel over de drie receptoren; voor de gegevens van de onderzoeken staat er de samenvatting van de resultaten.
Informatief materiaal; vervangt niet het advies van een zorgverlener.
